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新的研究被發(fā)掘:通過改變亞基立體化學改變尼龍-3聚合物的成孔活性
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發(fā)表時間:2022-12-30 14:15:22
美國威斯康星大學麥迪遜分校Samuel H. Gellman和Edwin R. Chapman團隊報道,通過改變亞基立體化學改變尼龍3聚合物的成孔活性超越了兩親平衡。 相關(guān)研究成果于2021年2月21日發(fā)表在國際頂尖學術(shù)期刊《美國化學會雜志》。
兩親性尼龍-3聚合物能夠模擬天然抗菌肽的生物活性,對細菌有很強的抑制作用,對真核細胞的毒性很小。由親水和親脂亞基的比例決定的兩親平衡被認為是輪廓尼龍-3聚合物和許多其他抗菌聚合物實現(xiàn)這種活性的最重要特征之一。疏水性不足往往與對細菌的弱活性相關(guān),而疏水性過高則與對真核細胞的高毒性相關(guān)。
為了探究兩親性平衡以外的因素是否會影響聚合物的活性,研究人員合成并評價了具有兩個立體異構(gòu)亞基的新型尼龍-3聚合物,每個亞基都帶有一個乙基側(cè)鏈和一個氨基甲基側(cè)鏈。預(yù)測僅在立體化學上不同的亞基對兩親平衡有同等的貢獻,但研究觀察到立體化學的差異與生物活性譜的顯著變化相關(guān)??咕钚圆皇軄唵挝涣Ⅲw化學的強烈影響,但破壞真核細胞膜的能力差異很大。平面脂質(zhì)雙層和合成脂質(zhì)體的實驗表明,真核細胞膜破裂是由聚合物介導的大孔形成引起的。
總的來說,研究結(jié)果表明,除了兩親性平衡以外,其他的因素會影響合成聚合物的膜活性分布。立體化學不同的亞基可能具有不同的構(gòu)象傾向,即使亞基是異手性的,這可能導致聚合物鏈平均形狀的差異。
這些發(fā)現(xiàn)強調(diào)了聚合物設(shè)計的一個方面,在努力提高抗菌聚合物的特異性和有效性時,應(yīng)更廣泛地加以考慮。


總的來說,研究結(jié)果表明,除了兩親性平衡以外,其他的因素會影響合成聚合物的膜活性分布。立體化學不同的亞基可能具有不同的構(gòu)象傾向,即使亞基是異手性的,這可能導致聚合物鏈平均形狀的差異。
這些發(fā)現(xiàn)強調(diào)了聚合物設(shè)計的一個方面,在努力提高抗菌聚合物的特異性和有效性時,應(yīng)更廣泛地加以考慮。
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